細胞能否進(jìn)入周期受環(huán)境信號的調控.細胞密度低使得細胞周邊不受約束,細胞可以任意鋪展時(shí),促有絲分裂生長(cháng)因子,如表皮生長(cháng)因子（EGF）,成纖維細胞生長(cháng)因子（FGF）,或血小板衍生的生長(cháng)因子（PDGF）可與細胞表面受體相互作用,從而刺激細胞進(jìn)入細胞周期.高細胞密度則能抑制正常細胞增殖,但不能抑制轉化細胞增殖,細胞互相接觸可導致增殖抑制,細胞擁擠和伸展受限導致的細胞形狀改變使抑制作用進(jìn)一步加強.

   細胞內正活化因子和負活化因子調控著(zhù)細胞的增殖.當胞內區磷酸化的受體與生長(cháng)因子結合后,活化信號轉導系統,使正活化因子如細胞周期素上調表達,以推動(dòng)細胞周期進(jìn)行[Planas-Silva and Weinberg,1997,Reed 2003];負活化因子,如p53[Sager 1992,Mcllwrath et al.,1994].P16[Russo et al.,1998]或Rb基因的產(chǎn)物[Sager 1992],在細胞周期限制點(diǎn)或檢驗點(diǎn)阻止細胞周期進(jìn)程.通過(guò)細胞膜受體和信號傳導通路使細胞外的調控成分,包括正活化因子如PDGF,負活化因子如TGF-β,與細胞內效應成分相,此過(guò)程常涉及蛋白質(zhì)磷酸化和第二信使,如Camp,Ca2+和二?；视偷膮⑴c[Alberts et al.,2002]對腫瘤細胞的癌基因和抑癌基因的研究表明,上述調控細胞增殖的許多步驟確有證據,這一結果有助于臨床上尋找有效調控腫瘤細胞增殖的方法,而由此帶來(lái)的直接益處是能較好地解釋為什么生長(cháng)因子能調節培養細胞的增殖[Jenkins,1992],這些研究也有助于鑒定增強細胞增殖的基因,其中有些基因可用于建立無(wú)限增殖細胞系.